Pesquisadores desenvolvem teste de sangue para depressão, transtorno bipolar

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Alexander B. Niculescu, MD, PhD. Credit: IU School of Medicine

Em todo o mundo, 1 em cada 4 pessoas sofrerá de um episódio depressivo em sua vida.

Embora as abordagens atuais de diagnóstico e tratamento sejam em grande parte tentativa e erro, um estudo inovador realizado por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana lança uma nova luz sobre a base biológica dos distúrbios de humor e oferece um teste de sangue promissor visando uma abordagem de medicina de precisão para o tratamento.

Liderado por Alexander B. Niculescu, MD, Ph.D., Professor de Psiquiatria da IU School of Medicine, o estudo foi publicado hoje na revista de alto impacto Molecular Psychiatry . O trabalho se baseia em pesquisas anteriores realizadas por Niculescu e seus colegas sobre biomarcadores sanguíneos que rastreiam o suicídio, bem como a dor, o transtorno de estresse pós-traumático e o mal de Alzheimer.

“Fomos pioneiros na área da medicina de precisão em psiquiatria nas últimas duas décadas, particularmente nos últimos 10 anos. Este estudo representa um resultado atual do estado da arte de nossos esforços”, disse Niculescu. “Isto é parte de nosso esforço para trazer a psiquiatria do século 19 para o século 21. Para ajudá-la a tornar-se como outros campos contemporâneos, tais como a oncologia”. Em última análise, a missão é salvar e melhorar vidas”.

O trabalho da equipe descreve o desenvolvimento de um exame de sangue, composto de biomarcadores de RNA, que pode distinguir quão grave é a depressão de um paciente, o risco de desenvolverem depressão grave no futuro, e o risco de distúrbios bipolares futuros (doença maníaco-depressiva). O teste também informa as escolhas de medicamentos sob medida para os pacientes.

Este estudo abrangente ocorreu durante quatro anos, com mais de 300 participantes recrutados principalmente da população de pacientes no Centro Médico Richard L. Roudebush VA, em Indianápolis. A equipe utilizou uma abordagem cuidadosa de descoberta, priorização, validação e teste em quatro etapas.

Primeiro, os participantes foram seguidos ao longo do tempo, com pesquisadores observando-os tanto em estados de humor alto quanto baixo – cada tempo registrando o que mudou em termos dos marcadores biológicos (biomarcadores) em seu sangue entre os dois estados.

Em seguida, a equipe da Niculescu utilizou grandes bancos de dados desenvolvidos a partir de todos os estudos anteriores no campo, para validar e priorizar suas descobertas. A partir daí, os pesquisadores validaram os 26 principais biomarcadores candidatos em coortes independentes de pessoas clinicamente graves com depressão ou mania. Por último, os biomarcadores foram testados em coortes independentes adicionais para determinar quão fortes eles eram na previsão de quem está doente, e quem ficará doente no futuro.

A partir desta abordagem, os pesquisadores puderam então demonstrar como combinar pacientes com medicamentos – mesmo encontrando um novo medicamento em potencial para tratar a depressão.

“Através deste trabalho, quisemos desenvolver testes de sangue para depressão e para transtorno bipolar, para distinguir entre os dois, e para combinar as pessoas com os tratamentos corretos”, disse Niculescu. “Os biomarcadores do sangue estão surgindo como ferramentas importantes em desordens onde a auto-relação subjetiva de um indivíduo, ou uma impressão clínica de um profissional de saúde, nem sempre são confiáveis. Estes exames de sangue podem abrir a porta para uma correspondência precisa e personalizada com medicamentos, e um monitoramento objetivo da resposta ao tratamento”.

Além dos avanços diagnósticos e terapêuticos descobertos em seu último estudo, a equipe da Niculescu descobriu que os distúrbios de humor são sublinhados pelos genes circadianos do relógio – os genes que regulam os ciclos sazonais, dia-noite e sono-despertar.

“Isso explica porque alguns pacientes pioram com as mudanças sazonais e as alterações de sono que ocorrem nos distúrbios de humor”, disse Niculescu.

De acordo com Niculescu, o trabalho realizado por sua equipe abriu as portas para que suas descobertas fossem traduzidas em prática clínica, assim como ajuda no desenvolvimento de novos medicamentos. Concentrando-se na colaboração com empresas farmacêuticas e outros médicos num esforço para começar a aplicar algumas de suas ferramentas e descobertas em cenários do mundo real, Niculescu disse acreditar que o trabalho que está sendo feito por sua equipe é vital para melhorar a qualidade de vida de incontáveis pacientes.

“Os biomarcadores do sangue oferecem vantagens na prática clínica do mundo real”. O cérebro não pode ser facilmente biopsiado em indivíduos vivos, então temos trabalhado muito ao longo dos anos para identificar biomarcadores sanguíneos para distúrbios neuropsiquiátricos”, disse Niculescu. “Dado o fato de que 1 em cada 4 pessoas terá um episódio de distúrbio de humor clínico em sua vida, a necessidade e a importância de esforços como o nosso não pode ser exagerada”.

Researchers develop blood test for depression, bipolar disorder
https://medicalxpress.com/news/2021-04-blood-depression-bipolar-disorder.html
H. Le-Niculescu et al, Precision medicine for mood disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs, Molecular Psychiatry (2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01061-w

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