Parkinson não é apenas uma, mas sim duas doenças

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Parkinson
Imuno-histoquímica para alfa-sinucleína mostrando coloração positiva (marrom) de um corpo intraneural de Lewy-body na Substantia nigra na doença de Parkinson. Crédito: Wikipedia

Embora o nome possa sugerir o contrário, a doença de Parkinson não é uma, mas duas doenças, começando ou no cérebro ou no intestino. O que explica porque pacientes com Parkinson descrevem sintomas muito diferentes, e aponta para uma medicina personalizada como o caminho para as pessoas com doença de Parkinson.

Esta é a conclusão de um estudo que acaba de ser publicado na principal revista de neurologia Brain.

Os pesquisadores por trás do estudo são o Professor Per Borghammer e o médico Jacob Horsager do Departamento de Medicina Clínica da Universidade de Aarhus e do Hospital Universitário de Aarhus, Dinamarca.

“Com a ajuda de técnicas avançadas de escaneamento, mostramos que a doença de Parkinson pode ser dividida em duas variantes, que começam em lugares diferentes do corpo. Para alguns pacientes, a doença começa no intestino e se espalha de lá para o cérebro através de conexões neurais. Para outros, a doença começa no cérebro e se espalha para o intestino e outros órgãos como o coração”, explica Per Borghammer.

Ele também aponta que a descoberta poderia ser muito significativa para o tratamento da doença de Parkinson no futuro, pois isto deveria ser baseado no padrão de doença do paciente individual.

A doença de Parkinson é caracterizada pela lenta deterioração do cérebro devido à alfa-sinucleína acumulada, uma proteína que danifica as células nervosas. Isto leva aos movimentos lentos e rígidos que muitas pessoas associam com a doença.

No estudo, os pesquisadores usaram técnicas avançadas de PET e ressonância magnética para examinar as pessoas com a doença de Parkinson. As pessoas que ainda não foram diagnosticadas, mas têm um alto risco de desenvolver a doença, também estão incluídas no estudo. As pessoas diagnosticadas com a síndrome do comportamento do sono REM têm um risco maior de desenvolver a doença de Parkinson.

O estudo mostrou que alguns pacientes tinham danos ao sistema de dopamina do cérebro antes que ocorressem danos nos intestinos e no coração. Em outros pacientes, os exames revelaram danos no sistema nervoso do intestino e do coração antes que os danos no sistema dopaminérgico do cérebro fossem visíveis.

Este conhecimento é importante e desafia a compreensão da doença de Parkinson que tem sido prevalente até agora, diz Per Borghammer.

“Até agora, muitas pessoas têm visto a doença como relativamente homogênea e a definiram com base nos distúrbios clássicos do movimento. Mas, ao mesmo tempo, ficamos intrigados com o porquê de haver uma diferença tão grande entre os sintomas do paciente. Com este novo conhecimento, os diferentes sintomas fazem mais sentido e esta é também a perspectiva na qual a pesquisa futura deve ser vista”, diz ele.

Os pesquisadores se referem aos dois tipos de doença de Parkinson como “primeiro o corpo e primeiro o cérebro”. No caso da doença de body-first, pode ser particularmente interessante estudar a composição de bactérias nos intestinos conhecidas como microbiota.

“Há muito foi demonstrado que os pacientes de Parkinson têm um microbioma nos intestinos diferente das pessoas saudáveis, sem que entendamos verdadeiramente o significado disto. Agora que somos capazes de identificar os dois tipos de doença de Parkinson, podemos examinar os fatores de risco e os possíveis fatores genéticos que podem ser diferentes para os dois tipos”. O próximo passo é examinar se, por exemplo, a doença de Parkinson do corpo primeiro pode ser tratada tratando os intestinos com transplante de fezes ou de outras formas que afetem o microbioma”, diz Per Borghammer.

“A descoberta da doença de Parkinson do “primeiro cérebro” é um desafio maior. Esta variante da doença é provavelmente relativamente livre de sintomas até que os sintomas do distúrbio do movimento apareçam e o paciente seja diagnosticado com Parkinson”. Até lá, o paciente já perdeu mais da metade do sistema de dopamina e, portanto, será mais difícil encontrar pacientes suficientemente cedo para ser capaz de retardar a doença”, diz Per Borghammer.

O estudo da Universidade de Aarhus é longitudinal, ou seja, os participantes são chamados novamente após três e seis anos para que todos os exames e varreduras possam ser repetidos. De acordo com Per Borghammer, isto torna o estudo o mais abrangente de todos os tempos, e fornece aos pesquisadores valiosos conhecimentos e esclarecimentos sobre a doença de Parkinson – ou doenças.

“Estudos anteriores indicaram que poderia haver mais de um tipo de Parkinson, mas isto não foi demonstrado claramente até este estudo, que foi especificamente concebido para esclarecer esta questão. Agora temos conhecimento que oferece esperança de um tratamento melhor e mais direcionado para as pessoas afetadas pela doença de Parkinson no futuro”, diz Per Borghammer.

Segundo a Associação Dinamarquesa de Parkinson, há 8.000 pessoas com Parkinson na Dinamarca e até oito milhões de pacientes diagnosticados em todo o mundo.

Este número deve aumentar para 15 milhões em 2050 devido ao envelhecimento da população, pois o risco de contrair a doença de Parkinson aumenta drasticamente quanto mais velha a população se torna.

Referências

Medicalxpress.com | Parkinson’s disease is not one, but two diseases

Jacob Horsager et al, Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control study, Brain (2020). DOI: 10.1093/brain/awaa238

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