As células imunes modificadas que matam impiedosamente tumores cancerosos podem ser uma mudança de jogo para as pessoas que vivem com câncer em estágio tardio.
Os pesquisadores da Universidade McMaster Ali Ashkar e Sophie Poznanski descobriram que mudar o metabolismo das células imunes naturais assassinas (NK) permite que essas células superem as condições hostis encontradas dentro dos tumores e destruam o câncer avançado de ovário e pulmão.
Na última década, a imunoterapia contra o câncer alcançou tremendos efeitos terapêuticos em pacientes com câncer de sangue. No entanto, as condições imunossupressoras encontradas dentro de tumores sólidos, cujo crescimento agressivo passa fome ao redor de tecidos saudáveis de energia, têm permanecido até agora uma barreira formidável para terapias com células imunológicas.
“Neste estudo, descobrimos que o metabolismo, ou ‘centro’ de energia, das células NK está paralisado por tumores, fazendo com que as células NK sofram uma crise de energia e percam suas funções de matar tumores”, disse Poznanski, um estudante de Ph.D. McMaster.
“Com esse entendimento, fomos capazes de reverter a disfunção das células NK, redirecionando uma droga pré-existente do metabolismo que restaurou sua produção de energia”, acrescentou ela.
Poznanski é o autor principal do artigo publicado esta semana na revista Cell Metabolism e um bolsista Vanier Scholar.
Embora estas descobertas tenham respondido à pergunta de décadas sobre como as células NK são suprimidas por tumores, o estudo tem outra grande descoberta.
“Baseado no velho adágio ‘Para derrotar seu inimigo, você tem que pensar como seu inimigo’, descobrimos adicionalmente que as células NK podem ser modificadas para imitar o metabolismo dos tumores”, disse Poznanski.
Ela acrescentou que as células NK modificadas provaram ser muito melhor adaptadas para o ambiente hostil do tumor.
“Esperávamos apenas que as células NK modificadas resistissem melhor à supressão de tumores”. Ficamos surpresos ao ver que não só não mostraram nenhuma supressão, mas, paradoxalmente, funcionaram melhor dentro do tumor do que fora dele”.
“Este é o primeiro relato de uma célula imune antitumoral que explora a hostilidade dos tumores em seu próprio benefício” disse o autor sênior Ashkar, professor de medicina e presidente da Canada Research Chair in Natural Immunity and NK Cell Function.
“Gerar células imunes citotóxicas para ter um metabolismo semelhante ao de um tumor é fundamental para suas funções antitumorais em um ambiente muito hostil de um tumor sólido”. Isto poderia ser uma mudança de paradigma para a imunoterapia oncológica baseada em células imunológicas”.
Até agora, as células NK só têm se mostrado eficazes contra os cânceres de sangue, disse ele. “As células NK reprogramadas e treinadas podem significar que pacientes com cânceres terminais podem ter uma opção de tratamento segura e eficaz”. O câncer de pulmão e de ovário são dois exemplos de cânceres cujas taxas de sobrevivência permaneceram baixas nos últimos 30 ou mais anos”.
Ele acrescentou que a imunoterapia com células NK já provou ser segura com poucos, ou nenhuns, efeitos colaterais.
Hal Hirte concorda. Ele é professor associado de oncologia na McMaster, autor do estudo e oncologista médico da Hamilton Health Sciences.
“Isto poderia ter um potencial real para o tratamento de câncer de ovário, câncer de pulmão e outros tumores de mau prognóstico.
“O câncer de ovário, em particular, é um dos tipos de tumores mais imunossupressores, que é uma das principais razões pelas quais as taxas de sobrevivência não melhoraram. Os efeitos terapêuticos observados em modelos pré-clínicos neste estudo apresentam um grande avanço para o campo.
“Certamente, o próximo passo é transferir esta promissora terapia para ensaios clínicos em pacientes, e planejamos ter os ensaios em andamento em breve para testar esta abordagem em pacientes com câncer de ovário recorrente”.
Referências
Scientists discover trained immune cells are highly effective against cancer
https://medicalxpress.com/news/2021-04-scientists-immune-cells-highly-effective.html
Sophie M. Poznanski et al. Metabolic flexibility determines human NK cell functional fate in the tumor microenvironment, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.03.023
