O consumo excessivo de álcool pode causar a doença de Alzheimer – e pode atingir mais os jovens.

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Álcool

O consumo excessivo de álcool pode estar ligado tanto ao início quanto à gravidade da doença de Alzheimer, mas os cientistas só agora iniciaram um caminho para decifrar cada passo molecular envolvido no modo como o consumo excessivo de álcool leva à forma mais comum de demência.

A pesquisa, em andamento nos Institutos Feinstein de Pesquisa Médica em Nova York, se baseia em uma premissa enganosamente simples: o consumo excessivo de álcool é tóxico para o cérebro. O consumo excessivo de álcool provavelmente desempenha um papel insidioso na alteração de uma proteína cerebral normal em um malfeitor biológico que é altamente prevalente no mal de Alzheimer. A proteína é identificada por um nome simplista e monossilábico.

Em sua conformação normal, o tau é encontrado nos neurônios modulando a estabilidade dos microtubos axonais. Mas em sua conformação anormal, o tau tem sido considerado há muito tempo uma das principais marcas do Alzheimer, e compõe os emaranhados da notória patologia das “placas e emaranhados”. As placas são depósitos da proteína beta amilóide. A pesquisa do Feinstein Institutes envolvendo o consumo excessivo de álcool e a demência por Alzheimer é, no entanto, rebitada em tau.

Um potencial avanço na investigação seria uma explicação definitiva de como o tau se transforma de uma proteína normal em uma causa aniquiladora de neurônios do Alzheimer sob a influência do álcool excessivo. Os pesquisadores de Nova York pensam que estão no caminho certo para fazer essa descoberta.

Os cientistas já estão investigando como o tau pode tornar-se fosforado, o que significa que sua conformação estrutural muda e seu papel no cérebro fica quimicamente alterado sob a influência do binge drinking.

“Estudos demonstraram que o consumo frequente e pesado de álcool está ligado ao início precoce e ao aumento da gravidade do mal de Alzheimer”, disse o Dr. Max Brenner, professor assistente nos Institutos Feinstein, ao Medical Xpress. “Tem sido relatado que o consumo de álcool está correlacionado com a atrofia cortical semelhante ao Alzheimer em indivíduos com alto risco de desenvolver a doença, bem como na idade mais jovem de início.

“Além disso, a exposição crônica ao álcool causou fosforilação neural do tau no hipocampo e o empobrecimento da memória em ratos predispostos à doença de Alzheimer”, disse Brenner.

O objetivo da pesquisa é lançar luz sobre proteínas específicas que aparentemente desempenham papéis-chave na proliferação do tau. Brenner e colegas querem entender as atividades da proteína de ligação ao RNA induzível a frio (CIRP) e sua forma associada, a proteína extracelular de ligação ao RNA induzível a frio (eCIRP).

“O CIRP está normalmente presente no núcleo celular onde ajuda a regular quais proteínas cada célula produz”, explicou Brenner. “Quando as células detectam condições potencialmente prejudiciais, tais como exposição ao álcool, elas liberam moléculas como eCIRP para alertar outras células próximas para começar a preparar suas defesas para superar as condições de estresse. As células alertadas reconhecem eCIRP fora da célula quando esta se liga a receptores de proteína específicos na membrana da célula. A cascata de proteínas eCIRP é acionada quando o álcool se difunde pelo cérebro, e embora o álcool seja uma grande influência, a cascata eCIRP pode ocorrer sob outras condições deletérias. “Uma série de condições potencialmente prejudiciais desencadeia a liberação do eCIRP, incluindo baixa exposição a oxigênio, baixa temperatura e radiação”, disse Brenner.

A doença de Alzheimer é a sexta causa principal de morte nos Estados Unidos e é a forma mais comum de demência neurodegenerativa. Ela aflige 5,8 milhões de pessoas em todo o país. Em todo o mundo, a doença está inexoravelmente em ascensão. Estima-se que 50 milhões de pessoas vivam com Alzheimer e outras formas de demência. De acordo com as Nações Unidas, o número de pessoas afetadas poderia chegar a 152 milhões em todo o mundo até 2050, a menos que se descubra uma terapêutica que impeça o aumento do número de casos. Brenner e seus colegas teorizam que o bloqueio do eCIRP pode ser um tratamento viável para o mal de Alzheimer relacionado ao álcool.

O consumo excessivo de álcool, entretanto, é uma grande preocupação da sociedade e da saúde pública. Nos Estados Unidos, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças encontraram uma série de problemas colaterais associados ao hábito: acidentes de carro, quedas, queimaduras e envenenamento por álcool. A agência também rastreou violência doméstica, homicídio e violência de parceiros íntimos, agressão sexual, doenças sexualmente transmissíveis e suicídios para beber em excesso. Estima-se que cerca da metade de todas as mortes relacionadas ao álcool nos EUA está diretamente relacionada ao consumo excessivo de álcool.

Brenner e colegas dizem que esses bebedores podem ter uma concentração de álcool no sangue que varia de 0,08% a quantidades substancialmente maiores.

Apesar das pistas tentadoras de suas pesquisas preliminares, a equipe Feinstein não tem certeza sobre a seqüência precisa dos mecanismos envolvidos em como o consumo excessivo de álcool leva à doença de Alzheimer. No entanto, eles estão muito conscientes de que o eCIRP é um mediador crítico da perda de memória induzida pela exposição a níveis de binge-drinking de álcool.

Os Institutos Nacionais de Saúde acharam a pesquisa de Brenner e sua equipe tão intrigante que concederam aos Institutos Feinstein de Long Island um subsídio de US$ 419.000 para investigar mais a fundo o papel do álcool no desenvolvimento do mal de Alzheimer.

Brenner disse que também há sugestões iniciais de que o beta amilóide, a causa das placas de Alzheimer, também pode estar ligado ao consumo excessivo de álcool.

“Estudos preliminares sugerem que o álcool agrava o depósito de beta amilóide aumentando os níveis da proteína precursora do amilóide (APP), o que aumenta a enzima que transforma o precursor em beta amilóide e diminui a disposição celular do beta amilóide. No entanto, decidimos concentrar nossas pesquisas nos efeitos do álcool sobre o tau, porque o tau deposição se correlaciona melhor com o declínio cognitivo da doença de Alzheimer do que o beta amilóide”, disse Brenner.

Referências

Medicalxpress.com | Binge drinking may cause Alzheimer’s disease—and it might strike younger and in a severe form

Archna Sharma et al. Potential Role of Extracellular CIRP in Alcohol-Induced Alzheimer’s Disease, Molecular Neurobiology (2020). DOI: 10.1007/s12035-020-02075-1

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