O bloqueio da enzima de reparo do DNA poderia ajudar a tratar certos tipos de câncer

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Bloqueio Enzima

Os pesquisadores do Instituto Francis Crick encontraram uma nova maneira de evitar que alguns tumores reparem seu próprio DNA, uma função essencial para a sobrevivência das células cancerígenas. Esta descoberta poderia levar a novos tratamentos muito necessários para certos tipos da doença.

Em seu estudo, publicado hoje na Molecular Cell, os pesquisadores mostraram que o bloqueio de uma enzima chamada ALC1 em certas células cancerosas humanas no laboratório causou a morte das células.

Constatou-se que muitos cancros perdem processos específicos de reparo do DNA. Como conseqüência, estes cancros tornam-se criticamente dependentes de vias de reparo de DNA de reserva, que apresentam um “calcanhar de Aquiles” que pode ser direcionado para matar células cancerígenas.

Os cânceres que não possuem recombinação homóloga (HR), um caminho-chave envolvido no reparo do DNA, incluindo alguns cânceres de mama e ovários, podem ser seletivamente mortos por inibidores PARP. Entretanto, em cerca da metade dos casos, as pessoas não respondem a esses medicamentos e, daqueles que respondem, muitos acabarão por desenvolver resistência.

Na busca de novos alvos de medicamentos urgentemente necessários para explorar deficiências de reparo de DNA, a equipe estudou o efeito da remoção do ALC1, uma enzima que desempenha um papel importante no reparo de bases de DNA danificadas. Inesperadamente, as células sem ALC1 foram consideradas como sendo extremamente sensíveis ao tratamento inibidor de PARP. A remoção do ALC1 também conferiu letalidade sintética em cancros deficientes de RH. Os pesquisadores também descobriram que pacientes com câncer de DRH com níveis mais elevados de ALC1 em seus tumores tinham menos probabilidade de sobreviver.

Simon Boulton, autor sênior e líder do grupo do Laboratório de Metabolismo de Reparo DSB no Crick diz: “Este trabalho fornece fortes evidências para o desenvolvimento de novos medicamentos que bloqueiam a enzima ALC1. Se demonstrados como eficazes em estudos posteriores, estes medicamentos poderiam ser usados sozinhos ou em combinação com inibidores PARP existentes para combater os cânceres de DRH”.

Para entender porque esta enzima tem este efeito particular, a equipe também analisou os genomas das células cancerosas humanas onde o ALC1 tinha sido removido. Eles observaram que sem esta enzima, as lacunas de DNA acumuladas nas células cancerígenas, que normalmente são reparadas pela HR.

Graeme Hewitt, autor e pós-doutor no Laboratório de Metabolismo de Reparo do DSB no Crick diz: “Muitos tipos diferentes de câncer têm fraquezas em sua capacidade de reparar o DNA que poderia ser alvo de novos tratamentos”.

“Não apenas mostramos que inibir o ALC1 leva efetivamente à morte das células cancerosas, mas também descobrimos o mecanismo detalhado por trás disso”. Nossa maior compreensão desta enzima poderia ajudar no desenvolvimento de medicamentos que a impedem de funcionar”.

Referências

Medicalxpress.com | Blocking DNA repair enzyme could help treat certain cancers

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