O aumento da memória imunológica pode reduzir a recorrência do câncer

0
36
Câncer

O bloqueio de um “ponto de verificação de memória imunológica” recentemente identificado nas células imunológicas poderia melhorar a imunoterapia e ajudar a prevenir a recorrência de cânceres, de acordo com novas descobertas em ratos e amostras humanas feitas por pesquisadores do Centro de Câncer da UPMC Hillman e da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh. A pesquisa foi publicada esta semana na Nature Immunology.

Os medicamentos de imunoterapia que utilizam o próprio sistema imunológico do corpo para combater o câncer revolucionaram o tratamento de muitos cânceres. Eles funcionam bloqueando as proteínas inibidoras do ponto de controle como o PD1, removendo os freios das células T que matam o câncer no sistema imunológico. No entanto, apenas cerca de um terço dos pacientes respondem a esses medicamentos.

“Ainda há muito trabalho a ser feito para melhorar a imunoterapia contra o câncer porque apenas um pequeno grupo de pessoas se beneficia, e mesmo entre elas, vemos muitos tumores recaindo”, disse Dario A.A. Vignali, Ph.D., que ocupa a cadeira Frank Dixon em Imunologia do Câncer na Pitt’s School of Medicine e é co-líder do programa de Imunologia e Imunoterapia do Câncer no Centro Hillman de Câncer da UPMC. “Nossas descobertas apontam para um novo e importante mecanismo biológico antitumoral que podemos explorar para fornecer uma resposta imunológica durável e de longo prazo contra tumores”.

Vignali e seus colegas descobriram que uma proteína chamada Neuropilina-1 (NRP1) desempenha um papel importante na supressão das respostas imunológicas ao câncer.

“Sabíamos que a NRP1 estava presente na superfície de outras células T, mas nos perguntamos se ela de alguma forma alterou a função das células T assassinas”, disse Chang “Gracie” Liu, Ph.D., um pesquisador pós-doutorando no laboratório de Vignali e primeiro autor da publicação. “Pensamos que poderia funcionar como qualquer outra molécula de ponto de controle imunológico e que bloqueá-la impediria o crescimento de tumores”.

Liu e seus colegas criaram um rato geneticamente modificado que teve o NRP1 removido especificamente da superfície de apenas células T assassinas. Quando enxertaram células tumorais neste modelo de camundongo, eles esperavam que os tumores não crescessem ou crescessem mais lentamente quando comparados a animais normais, como tinham visto ao bloquear outras proteínas do ponto de controle. Ao invés disso, não viram nenhuma diferença.

“Ficamos um pouco decepcionados e pensamos que tínhamos chegado a um beco sem saída porque parecia que a remoção do NRP1 não tinha impacto na imunidade antitumoral”, disse Liu. “Mas ao invés de desistir, fizemos uma pergunta diferente – o NRP1 muda a capacidade do sistema imunológico de se lembrar do tumor?”

Eles removeram o tumor, esperaram e enxertaram células cancerosas novamente em um local diferente, imitando como um tumor poderia voltar em um paciente que foi operado. Eles viram um efeito dramático. Ratos que tinham NRP1 geneticamente eliminado nas células T assassinas estavam melhor protegidos contra o tumor secundário e responderam mais positivamente à imunoterapia anti-PD1 quando comparados aos ratos normais.

Outras experiências revelaram que a neuropilina estava controlando o destino de como as células T se desenvolvem e estabelecem a memória imunológica. Ter NRP1 fez com que as células T assassinas se tornassem exauridas e ineficazes no combate às células cancerígenas, particularmente a longo prazo, enquanto a remoção do NRP1 resultou em células T com um aumento da memória imunológica – a capacidade da resposta imunológica de responder mais potentemente quando “vê” um tumor novamente.

Estas descobertas em ratos também se correlacionaram com estudos de células T isoladas do sangue de pacientes com câncer de pele ou câncer de cabeça e pescoço. Os pacientes com câncer de cabeça e pescoço em estágio avançado tinham níveis mais altos de NRP1 em um subconjunto de células T assassinas de “memória” e menos dessas células em comparação com aqueles com doença em estágio anterior. Em pacientes com câncer de pele em estágio avançado tratados com várias imunoterapias, níveis mais altos de NRP1 em células T assassinas foram associados a uma resposta mais fraca ao tratamento e a um pool menor de células T de memória.

“Esta é uma área completamente nova de compreensão de como a imunidade antitumoral é controlada e apresentará novas oportunidades terapêuticas para promover e melhorar uma resposta antitumoral mais duradoura e duradoura em pacientes com câncer”, diz Vignali.

Os medicamentos que visam o NRP1 já estão sendo testados na clínica em combinação com imunoterapias anti-PD1, e estes ensaios clínicos revelarão muito mais sobre o papel da memória imunológica no combate ao câncer, diz Vignali. “É por isso que a persistência compensa”. Quando nossa hipótese inicial se revelou incorreta, continuamos buscando outras possibilidades e acabamos com uma nova descoberta importante”.

Referências:

https://medicalxpress.com/news/2020-07-boosting-immune-memory-cancer-recurrence.html

Chang Liu et al, Neuropilin-1 is a T cell memory checkpoint limiting long-term antitumor immunity, Nature Immunology (2020). DOI: 10.1038/s41590-020-0733-2

Deixe uma resposta