O medicamento antiviral plitidepsina é entre 10 e 100 vezes mais eficaz contra o SARS-CoV-2, incluindo a nova variante do Reino Unido, do que o medicamento remdesivir aprovado pelo NHS, encontra novas pesquisas pré-clínicas envolvendo cientistas da UCL.
Como parte de uma colaboração do coronavírus com pesquisadores americanos, foi solicitado a uma equipe da UCL que testasse a eficácia do medicamento plitidepsina na recém identificada variante B.1.1.7 do Reino Unido.
O braço britânico do estudo, publicado no servidor de pré-impressão bioRxiv, descobriu que a plitidepsina era cerca de 10 vezes mais potente que o remdesivir in vitro (em células epiteliais humanas) – reduzindo a infectividade B.1.1.7.
Esta pesquisa da UCL espelha os resultados do braço maior do estudo baseado nos EUA, que foi realizado através de revisão por pares, e foi conduzido por colaboradores do Quantitative Biosciences Institute (QBI), parte da Universidade da Califórnia São Francisco, e da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York (ISMMS).
Para o trabalho liderado pelos EUA, publicado em Science, pesquisadores examinaram inúmeros medicamentos aprovados clinicamente, a fim de identificar aqueles com atividade inibitória contra o SARS-CoV-2. Especificamente, eles estavam procurando “terapias direcionadas ao hospedeiro”, aquelas que visam as proteínas do hospedeiro (humano), em vez das proteínas do vírus, que geralmente são direcionadas para inibir a infecção.
A Plitidepsina, também conhecida como Aplidin, é um novo medicamento aprovado pela Agência Reguladora Australiana para o tratamento do mieloma múltiplo, e faz parte de inúmeros outros ensaios clínicos de câncer Fase II/III em todo o mundo.
O braço americano do estudo descobriu que a plitidepsina era 27,5 vezes mais potente que o remdesivir in vitro, inibindo (prevenindo mais infecções) o SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19. Esta pesquisa também foi realizada in vitro em células no laboratório, não em pacientes.
Além disso, o estudo descobriu que a plitidepsina era 100 vezes mais eficaz do que o remdesivir na redução da replicação viral nos pulmões e demonstrou uma capacidade de reduzir a inflamação pulmonar – um dos efeitos colaterais mais graves da COVID-19. Este elemento foi conduzido in vitro em um modelo estabelecido de células pulmonares humanas em camundongos.
O braço da UCL do estudo estudou apenas a variante britânica e encontrou atividade antiviral comparável in vitro contra B.1.1.7, mas não mediu a inflamação pulmonar.
O autor sênior, Professor Greg Towers (UCL Infection & Immunity) disse: “Estes estudos mostram que a plitidpesina é um inibidor altamente potente do SARS-CoV-2, e é significativamente mais eficaz do que o remédio amplamente aprovado contra as linhagens iniciais e mais recentes do vírus.
“Mas a sua força mais importante é que visa uma proteína hospedeira em vez de uma proteína viral”. Isto é realmente excitante; ao visar uma proteína hospedeira (humana), a eficácia da plitidpesina não será alterada por variantes mutantes no SARS-CoV-2.
“Temos agora uma ampla gama de medicamentos aprovados com atividade contra o vírus e podemos considerar o seu uso direto e a sua melhoria”. Também é realista esperar que algumas dessas drogas sejam eficazes contra uma gama de coronavírus zoonóticos”.
Os pesquisadores dizem que a plitidpesina deve agora ser mais avaliada como uma terapia COVID-19.
O braço americano do estudo também avaliou a dinâmica entre os efeitos antivirais da plitidespsina e do remdesivir quando usados juntos in vitro. Esta análise sugeriu que a plitidepsina tem um efeito aditivo com remdesivir e seria um candidato potencial a ser considerado em uma terapia combinada.
A autora correspondente, a professora associada Clare Jolly (UCL Infecção e Imunidade), acrescentou: “Estes resultados destacam a importância do desenvolvimento contínuo da terapêutica direcionada ao hospedeiro para combater os surtos atuais e futuros de variantes do coronavírus”.
No estudo da UCL, células epiteliais humanas, infectadas com a variante britânica B.1.1.7, foram tratadas com plitidepsina. Em termos básicos, os pesquisadores descobriram que foi necessário 10 vezes menos plitidepsina, do que remdesivir, para reduzir a infecção pela metade. O que significa que a plitidepsina é 10 vezes mais potente. O mesmo experimento foi conduzido pelo braço americano e constatou que a plitidepsina era 27,5 vezes mais potente. Pesquisadores nos EUA também realizaram testes similares em um modelo de pulmão em camundongo, que encontrou o plitidepsin 100 vezes mais eficaz. Os pesquisadores dizem que estas descobertas apontam para a mesma conclusão de que a plitidepsina é significativamente mais potente.
Referências
Novel antiviral drug significantly more potent against SARS-CoV-2
https://medicalxpress.com/news/2021-01-antiviral-drug-significantly-potent-sars-cov-.html
Ann-Kathrin Reuschl et al. Host-directed therapies against early-lineage SARS-CoV-2 retain efficacy against B.1.1.7 variant, (2021). DOI: 10.1101/2021.01.24.427991
