Níveis mais altos de ácidos graxos ômega-3 do óleo de peixe no sangue não mostraram nenhum efeito nos eventos de CV

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Peixes

Os pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares que tinham os níveis mais altos de ácido eicosapentaenóico (EPA) em seu sangue um ano após a ingestão diária de ácido carboxílico ômega-3, um óleo de peixe com grau de prescrição médica, tiveram taxas de eventos cardiovasculares importantes semelhantes às de pessoas que tomam um placebo de óleo de milho, de acordo com uma análise secundária do ensaio STRENGTH apresentado na 70ª Sessão Científica Anual do Colégio Americano de Cardiologia. Os pesquisadores também não encontraram aumento nos eventos cardiovasculares entre os pacientes com os níveis mais altos de ácido docosahexaenóico (DHA) em comparação com placebo.

O ímpeto para esta análise post-hoc foi examinar mais a fundo os resultados surpreendentemente divergentes entre STRENGTH e REDUCE-IT, outro grande ensaio clínico randomizado que utilizou uma formulação diferente de ácido graxo ômega-3 (icosapent ethyl, purificado apenas EPA) e óleo mineral como placebo.

“Esta é uma área intensamente controversa. Um ensaio com óleo de peixe após outro foi neutro, mas REDUZIR-IT relatou uma notável redução de 25% em eventos em comparação com um placebo contendo óleo mineral. Mas em nossa análise, entre os pacientes tratados com óleo de peixe, não encontramos nenhuma evidência de que a EPA seja benéfica ou que o DHA seja prejudicial”, disse Steven Nissen, MD, MACC, cardiologista da Clínica Cleveland e o autor principal do estudo. “Portanto, temos muitos pacientes tomando óleo de peixe, mas nenhuma evidência de que eles tenham efeitos favoráveis sobre o coração”.

O ensaio STRENGTH duplo-cego e multicêntrico matriculou 13.078 pessoas em alto risco para grandes eventos cardiovasculares de 675 locais em 22 países entre 30 de outubro de 2014 e 14 de junho de 2017. Os pacientes foram randomizados para receber quatro gramas diárias de ácido carboxílico ômega-3 (uma combinação de EPA e DHA) ou óleo de milho como o placebo. Como relatado anteriormente, os pesquisadores não encontraram diferença entre os dois grupos em termos de resultado primário – um composto de morte cardiovascular, ataque cardíaco, derrame, necessidade de procedimentos para abrir artérias bloqueadas ou dores no peito que exigissem hospitalização.

Isto permaneceu verdadeiro na análise atual, que examinou um subconjunto de 10.382 pacientes (5.175 recebendo ácido carboxílico ômega-3 e 5.207 no grupo do óleo de milho) com níveis disponíveis de ácido graxo ômega-3. Os eventos ocorreram em 11,1% dos pacientes tratados com óleo de peixe e 11% dos pacientes do grupo placebo. Em geral, este grupo de pacientes tinha 62,5 anos em média, um terço eram mulheres e outro terço tinha diabetes.

Os pesquisadores agruparam os pacientes em terços (tertiles) com base nos níveis alcançados de EPA e DHA avaliados através de análises de sangue na linha de base e 12 meses após a randomização. O nível médio de EPA plasmático para pacientes que tomavam óleo de peixe foi de 89 (46-131) μg/mL e 91 (71-114) μg/mL para DHA, com o tertil superior atingindo níveis de 151 (132-181) e 118 (102-143) μg/mL, respectivamente.

Os pesquisadores não encontraram diferença na ocorrência do resultado primário pré-especificado entre os pacientes tratados com ácido carboxílico ômega-3 que estavam no tertil superior dos níveis de EPA alcançados em um ano em comparação com os eventos observados em pacientes tratados com óleo de milho; a taxa de eventos foi de 11,3% e 11%, respectivamente. Para o tertil superior de DHA alcançado, a taxa de eventos foi de 11,4%. Os pesquisadores disseram que teriam esperado ver uma diferença nos eventos entre esses pacientes se os níveis mais altos de EPA tivessem um papel protetor. Outras análises examinaram as mudanças na EPA ou DHA ao longo do tempo e, de forma semelhante, mostraram efeitos neutros nos resultados cardiovasculares.

“Para sermos minuciosos, examinamos os dados de várias maneiras – níveis absolutos de EPA e DHA, mudança nos níveis desses ácidos graxos ômega-3, níveis de células vermelhas do sangue, e por subgrupos de prevenção primária e secundária”, disse Nissen. “Todas estas análises não mostraram nenhum benefício ou dano”.

Nissen disse que há várias razões possíveis para os resultados muito diferentes que emergem dos ensaios STRENGTH e REDUCE-IT.

“Pode ser que a EPA seja realmente benéfica ou que a administração de DHA em STRENGTH possa ter causado danos, prejudicando assim os benefícios da EPA; entretanto, o estudo atual não encontrou nenhum benefício da EPA e nenhum dano da DHA”, disse ele. “Alternativamente, os diferentes resultados destes estudos poderiam ter ocorrido porque REDUCE-IT usou óleo mineral como placebo, resultando em um julgamento falso positivo”. Ao contrário do óleo de milho, que é inerte, o óleo mineral tem grandes efeitos adversos. Se você der um placebo tóxico, então o medicamento ativo pode parecer realmente bom”.

No ensaio STRENGTH, o tertil superior do nível mediano alcançado na EPA foi 151 μg/mL, o que se compara favoravelmente ao nível mediano relatado no ensaio REDUCE-IT (144 μg/mL).

Nissen disse que se não há benefício do óleo de peixe na prevenção de eventos cardiovasculares importantes, os danos potenciais devem então ser considerados. Embora os números absolutos fossem pequenos, houve um aumento de 69% na nova fibrilação atrial de início, um distúrbio perigoso do ritmo cardíaco, entre os indivíduos que tomam óleo de peixe, o que ocorreu em 2,2% dos pacientes do grupo do óleo de peixe em comparação com 1,3% dos que tomam óleo de milho.

“Os óleos de peixe aumentam substancialmente o risco de fibrilação atrial, e não há evidências sólidas de que eles ajudem o coração de qualquer maneira”, disse Nissen. “É uma história triste para a cardiologia”.

Uma limitação chave do estudo é que se trata de uma análise post-hoc.

Referências

Higher blood levels of omega-3 fatty acids from prescription fish oil showed no effect on CV events
https://medicalxpress.com/news/2021-05-higher-blood-omega-fatty-acids.html
Steven E. Nissen et al, Association Between Achieved ω-3 Fatty Acid Levels and Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With High Cardiovascular Risk, JAMA Cardiology (2021). DOI: 10.1001/jamacardio.2021.1157

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