A terapia Gene mostra promessa no tratamento de doenças oftalmológicas raras em ratos

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A terapia Gene mostra promessa no tratamento de doenças oftalmológicas raras em ratos

Uma terapia genética protege células oculares em ratos com um raro distúrbio que causa perda de visão, especialmente quando usada em combinação com outras terapias genéticas, mostra um estudo publicado hoje no eLife.

Os resultados sugerem que esta terapia, seja usada sozinha ou em combinação com outras terapias genéticas que impulsionam a saúde dos olhos, pode oferecer uma nova abordagem para preservar a visão em pessoas com retinite pigmentosa ou outras condições que causam perda de visão.

A retinite pigmentosa é uma doença lentamente progressiva, que começa com a perda da visão noturna devido a lesões genéticas que afetam os fotorreceptores de haste – células nos olhos que sentem a luz quando ela está baixa. Estes fotorreceptores morrem por causa de seus defeitos genéticos intrínsecos. Isto então afeta os fotorreceptores de cone, as células oculares que detectam a luz durante o dia, o que leva à eventual perda da visão diurna. Uma teoria sobre por que os cones morrem diz respeito à perda do fornecimento de nutrientes, especialmente glicose.

Os cientistas desenvolveram algumas terapias genéticas específicas para ajudar indivíduos com certas mutações que afetam os fotorreceptores, mas atualmente não há tratamentos disponíveis que seriam eficazes para um amplo conjunto de famílias com a doença. “Uma terapia genética que preservaria os fotorreceptores em pessoas com retinite pigmentosa, independentemente de sua mutação genética específica, ajudaria muito mais pacientes”, diz o autor principal Yunlu Xue, pós-doutorando no laboratório da autora sênior Constance Cepko, Harvard Medical School, Boston, EUA.

Para encontrar uma terapia genética amplamente eficaz para a doença, Xue e colegas examinaram 20 terapias potenciais em modelos de camundongos com os mesmos déficits genéticos que os humanos com retinite pigmentosa. A equipe escolheu as terapias com base nos efeitos que elas têm sobre o metabolismo do açúcar.

Seus experimentos mostraram que o uso de um portador de vírus para fornecer um gene chamado Txnip foi a abordagem mais eficaz no tratamento da condição em três modelos diferentes de camundongos. Uma versão do Txnip chamada C247S funcionou especialmente bem, pois ajudou os fotorreceptores cônicos a mudar para o uso de fontes alternativas de energia e melhorou a saúde das mitocôndrias nas células.

A equipe mostrou então que dar aos ratos terapias genéticas que reduziam o estresse oxidativo e a inflamação, juntamente com a terapia genética Txnip, proporcionava proteção adicional para as células. Agora são necessários mais estudos para confirmar se esta abordagem ajudaria a preservar a visão em pessoas com retinite pigmentosa.

“O próximo passo imediato é testar o Txnip para segurança em animais além de ratos, antes de passar a um ensaio clínico em humanos”, explica a autora sênior e investigadora do Instituto Howard Hughes, Constance Cepko, professora de genética e neurociência da Escola de Medicina de Harvard. “Se finalmente se provar seguro em pessoas, então esperamos vê-lo se tornar uma abordagem eficaz para tratar aqueles com retinite pigmentosa e outras formas de perda progressiva da visão, como a degeneração macular relacionada à idade”.

Referências

Gene therapy shows promise in treating rare eye disease in mice
https://medicalxpress.com/news/2021-04-gene-therapy-rare-eye-disease.html
Yunlu Xue et al, AAV-Txnip prolongs cone survival and vision in mouse models of retinitis pigmentosa, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.66240

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