Os pesquisadores descobriram uma forte ligação entre as mudanças genéticas conhecidas por causar incapacidades de desenvolvimento neurológico e paralisia cerebral.
A paralisia cerebral afeta o movimento e a postura e freqüentemente co-ocorre com outros distúrbios de desenvolvimento neurológico, incluindo deficiência intelectual, epilepsia e distúrbio do espectro do autismo. Casos individuais de paralisia cerebral são freqüentemente atribuídos à asfixia congênita, embora estudos recentes indiquem que a asfixia responde por menos de 10% dos casos. Um corpo crescente de pesquisas indica que a paralisia cerebral pode ser causada por mudanças genéticas, como é o caso em outros distúrbios de desenvolvimento neurológico.
A equipe de pesquisa, que incluiu investigadores da Geisinger e da GeneDx Inc., uma subsidiária integral da BioReference Laboratories Inc., uma empresa da OPKO Health e líder mundial em diagnóstico genético, estudou a seqüência de DNA de 1.526 crianças e adultos com paralisia cerebral. A equipe encontrou alterações causadoras de doenças em 229 genes, vários dos quais foram previamente identificados em pessoas com paralisia cerebral e outros distúrbios de desenvolvimento neurológico. As alterações genéticas causadoras de doenças foram encontradas em 32,7% de um grupo principalmente pediátrico de pacientes do GeneDx e em 10,5% de um grupo principalmente adulto do Geisinger.
“Encontrar uma causa genética para paralisia cerebral não só fornece uma resposta à família, mas também informa as estimativas de risco de recorrência para futuras crianças nascidas dos mesmos pais”, disse Christa Martin, Ph.D., co-autora sênior do estudo e professora e diretora do Geisinger’s Autism & Developmental Medicine Institute.
“Estudos anteriores em famílias com crianças com CP encontraram um risco de recidiva de 1-2%. Identificar uma mudança genética que causa o PC em uma criança e não está presente em nenhum dos pais diminui o risco para menos de 1% para futuras crianças nascidas dos mesmos pais. Quando a mudança genética que causa a PC é herdada de um ou de ambos os pais, esse risco aumenta para 50% e 25%, respectivamente”, disse Martin.
“Na GeneDx, pudemos testar três quartos dos pacientes junto com ambos os pais, permitindo-nos estabelecer a herança das alterações genéticas”, disse Francisca Millan, M.D., co-autor do estudo e diretora associada da neurogenética na GeneDx. “Para aproximadamente um terço das famílias onde uma mudança genética causal foi identificada, o risco de recorrência da família aumentou para 25% a 50%”.
A identificação dessas mudanças genéticas em múltiplos pacientes e a replicação dessas descobertas em diferentes ambientes e tipos de coorte forneceu fortes evidências de seu papel na paralisia cerebral, escreveu a equipe de pesquisa. As descobertas foram publicadas no Journal of the American Medical Association (JAMA).
“O sequenciamento de DNA é recomendado como um teste diagnóstico clínico de primeira linha para indivíduos com distúrbios de desenvolvimento neurológico, que são conhecidos por co-ocorrerem com paralisia cerebral”, disse Andres Moreno De Luca, M.D., médico-cientista e neurorradiologista clínico do Geisinger e co-autor do estudo. “Como a paralisia cerebral pode ser identificada mais cedo do que outros distúrbios de desenvolvimento neurológico, tais como deficiência intelectual e distúrbio do espectro do autismo, os testes genéticos para indivíduos com paralisia cerebral podem permitir uma identificação mais rápida das alterações genéticas e facilitar intervenções e tratamentos precoces”.
“Este estudo reitera o valor dos testes genéticos para transtornos de desenvolvimento neurológico e destaca a utilidade dos testes genéticos para pacientes com paralisia cerebral”, disse Kyle Retterer, co-autor sênior do estudo e vice-presidente sênior e diretor de tecnologia da GeneDx. “A crescente utilização e acesso ao seqüenciamento de DNA para esses pacientes levará a diagnósticos mais precoces e melhores cuidados em muitos casos”.
Referências
Research identifies frequent genetic causes of cerebral palsy
https://medicalxpress.com/news/2021-02-frequent-genetic-cerebral-palsy.html
Andrés Moreno et al. Molecular Diagnostic Yield of Exome Sequencing in Patients With Cerebral Palsy. JAMA February 2, 2021 DOI: 10.1001/jama.2020.26148
